En el marco de la Sesión Científica Anual del Colegio Americano de Cardiología (ACC26), Merck & Co. (conocida como MSD fuera de EE. UU. y Canadá) presentó resultados disruptivos de su ensayo de Fase III, CORALreef AddOn. Los datos confirman que su inhibidor oral experimental de la proteína PCSK9, enlicitide decanoato (MK-0616), ofrece una eficacia superior en la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en comparación con las terapias orales no estatínicas actuales.

Un avance frente a las limitaciones actuales

El estudio, publicado simultáneamente en el Journal of the American College of Cardiology (JACC), aborda una necesidad crítica en la salud cardiovascular. Según el Dr. Alberico Catapano, autor principal del ensayo, este fármaco tiene el potencial de "cerrar las brechas en el control de los lípidos", especialmente considerando que cerca del 70% de los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) no logran alcanzar sus objetivos terapéuticos solo con estatinas.

Resultados del ensayo CORALreef AddOn

La investigación aleatorizó a 301 pacientes con hipercolesterolemia y alto riesgo cardiovascular que ya recibían tratamiento de base con estatinas. Los puntos clave del desempeño de enlicitide tras ocho semanas de administración incluyen:

• Eficacia frente a terapias estándar: El fármaco redujo el LDL-C en un 64,6% respecto al valor inicial.
• Comparativa directa: Enlicitide superó ampliamente a otros tratamientos:
• - 56,7% más efectivo que el ácido bempedoico.
• - 36% más efectivo que la ezetimiba.
• - 28,1% superior al tratamiento combinado de ambos fármacos.

• Cumplimiento de objetivos: El 78,2% de los pacientes tratados con enlicitide alcanzaron una reducción de al menos el 50% en el LDL-C y niveles absolutos inferiores a 55 mg/dL. En contraste, solo el 20% del grupo de terapia combinada logró estos parámetros.

Impacto en marcadores de riesgo adicionales

Más allá del LDL-C, el compuesto de Merck demostró beneficios significativos en otros biomarcadores lipídicos:

- Apolipoproteína B: Reducción del 54,6%.
- Colesterol no-HDL: Disminución del 58%.
- Lipoproteína(a): Reducción del 26,2%, un logro notable dado que este marcador suele ser resistente a los tratamientos convencionales (en los grupos de comparación, los niveles de Lp(a) incluso aumentaron).

En cuanto a la seguridad, la compañía informó que el perfil de enlicitide se mantuvo similar al del placebo, sin registrarse eventos adversos graves que obligaran a interrumpir el tratamiento.

El panorama competitivo

A pesar del liderazgo actual de Merck en esta carrera biotecnológica, la competencia se intensifica. AstraZeneca avanza con su candidato AZD0780, actualmente en fase intermedia. Aunque los resultados preliminares del ensayo PURSUIT mostraron una reducción del 51% (inferior al 64% de Merck), el fármaco de AstraZeneca presenta una ventaja logística: no requiere el estricto protocolo de ayuno de ocho horas previas y 30 minutos posteriores que exige la administración de enlicitide.

El mercado de los inhibidores de PCSK9 está en plena transición hacia las fórmulas orales, prometiendo una expansión significativa en el acceso y la adherencia para millones de pacientes cardiovasculares en riesgo.